ВВЕДЕННЯ

Імунна відповідь організму - процес високо специфічний, однак його інтенсивність неспецифічно регулюється нейрогуморальним способом.

На сучасному етапі досліджень нейрогуморальної регуляції відбувається аналіз її механізмів, вивчаються можливі мішені нейрогуморальних впливів, нервові й гуморальні компоненти їхньої передачі, причому в останні роки арсенал гуморальних факторів, що беруть участь у реалізації зв’язку між нервовою й імунною системами істотно збільшився, що обумовлено виявленням ролі в цьому процесі регуляторних пептидів.

У цілісному організмі робота імунної системи корригируется мозком. До структур мозку, що модулює інтенсивність імунної відповіді, відносять такі зони, як заднє гипоталамическое поле, переднє гипоталамическое поле, гиппокамп, ретикулярна формація середнього мозку, ядра шва, мигдалини.

Вегетативна нервова система, її симпатичний і парасимпатический відділи, може брати участь у реалізації центрально обумовлених змін інтенсивності імунних реакцій. Ця передача, очевидно, може здійснюватися через нейромедиатори, які сприймаються рецепторами, розташованими на лимфоидних клітинах, і через систему вторинних передавачів циклічних нуклеотидов - змінюють метаболізм і функціональну активність лімфоцитів.

Центральна модуляція функцій імунної системи може здійснюватися, зрозуміло, і через ендокринну систему, тобто за допомогою центрально обумовлених змін рівня різних гормонів у крові.

  Шляхи й механізми регуляції імунної відповіді.

Гормональні, нервові й нервнопептидние шляхи відносять до основних способів передачі сигналів, що модулюють, від головного мозку до імунної системи. Нервова й гуморальна регуляція здійснюється за допомогою нейромедиаторов, нейропептидов і гормонів.

Які ж їхні шляхи впливу на імунні клітини?

Відомо, що як строма, так і паренхіма лимфоидних органів постачена нервами симпатичної й парасимпатической системи. Нейромедиатори й нейропептиди досягають органів імунної системи за допомогою аксоплазматического транспорту, тобто по аксонах симпатичних і парасимпатических нервів.

Гормони ж виділяються ендокринними залозами безпосередньо в кров і доставляються до органів імунної системи.

Дія гормонів, нейромедиаторов і пептидів безпосередньо на клітини відбувається при їхньому зв’язуванні з рецепторами клітини на мембрані, у цитоплазмі або ядрі.

Існують дві основні клітинні регуляторні системи. Одна з них контролюється стероидними й тиреоидними гормонами. Вільні молекули цих гормонів дифундують у клітини й зв’язуються із цитоплазматическими рецепторами. Потім гормонорецепторний комплекс зв’язується з певними ділянками хроматину й впливає на синтез мрнк і певних білків.

На відміну від переважно ядерних ефектів стероидних гормонів, пептидние гормони й нейромедиатори взаємодіють із рецепторами, розташованими на мембрані й регулюючих ферментативних системах мембрани й цитоплазми. Це веде до зміни мембраною проникності для іонів кальцію. Вони надходять усередину, утворять комплекс із білком кальмодулином і активують АЦ (аденилатциклазу) і ГЦ (гуанилатциклазу) . Це одні з найважливіших мембранних ферментів, катализирующих утворення цамф (аденозинмонофосфата) і цгмф (гуанозинмомнофосфата), які, у свою чергу, запускають ланцюг ферментативних реакцій, що впливають на функціональну активність клітини. Активацію системи цамф зв’язують із придушенням функцій лимфоидних клітин, а активацію системи цгмф зі стимуляцією їхніх функцій.

Нейроиммунное взаємодія.

В останнє десятиліття виявлені конкретні медіатори, за допомогою яких реалізується взаємозв’язок між иммуннокомпетентними й нервовими клітинами. Відкриття иммуномодулирующих властивостей нейропептидов дозволило істотно доповнити подання про механізми передачі сигналів від нервової системи до імунного. На иммуннокомпетентних клітинах виявлені рецептори до многим відомих нейропептидам, що доводить їхню участь у реалізації ефферентного ланки нейроиммунного взаємодії.

Симпатичний відділ вегетативної нервової системи й регуляція імунної відповіді.

Відомо, що лимфоидние органи багато постачені нервами ІЗ ВНС. Катехоламини, що виділяються нервовими закінченнями, здатні впливати на проліферацію й дифференцировку иммуннокомпетентних клітин через специфічні рецептори, розташовані на їхній клітинній мембрані. У той же час є дані про те, що в лимфоидних органах утримуються клітини, які по своїм гистохимическим і иммунногистохимическим властивостях можуть бути віднесені до Апуд-Системи. Апуд-система - це спеціалізована система, які розташовуються практично у всіх життєво важливих органах, беруть участь у підтримці гомеостазу на органному рівні шляхом вироблення біогенних амінів і пептидних гормонів. Спектр продуцируемих ними біологічно активних речовин в органах імунної системи виглядає в такий спосіб: а) тимус - серотонин, мелатонин, катехоламини; б) кістковий мозок - серотонин, мелатонин, СТГ (соматотропний гормон) ; в) селезінка - гистамин, серотонин; г) лимфоузли - гистамин.

Вироблення зазначених біологічно активних речовин має на увазі можливість їхнього впливу на розташовані поруч иммуннокомпетентние клітини, зокрема, ті з них, на мембрані яких експрессировани адренорецептори. Отже, можливе регулювання проліферації й дифференцировки цих клітин клітинами Апуд-Системи, видимо, принципово подібно з відповідними ефектами катехоламинов, продуцируемими симпатичними нервовими закінченнями. Тим більше що в процесі імунізації експериментальних тварин кількість "апудоцитов" і синтезованих ними біологічно активних речовин істотно міняється.

Новий підхід до оцінки ролі апудоцитов в імунній системі пов’язаний з більше глибоким вивченням секреторної активності клітин в органах імунітету. Мова йде про субпопуляции лімфоцитів - природних киллерах (NK) . По своїх морфологічних характеристиках ці клітини відносять до категорії більших гранулярних лімфоцитів. Вони здатні робити цитотоксический ефект на клітини із чужорідною антигенною структурою. Особливе значення NK-Клітини здобувають при пухлинному процесі. Клітини в стані злоякісної трансформації, звичайно, мають низьку здатність викликати специфічна імунна відповідь. Тоді одним із провідних захисних механізмів стає цитотоксическое ушкодження пухлинних клітин за участю природних киллеров. Дотепер не ясне питання про біологічне значення особливих ультраструктурних утворень NK-Клітин - цитоплазматических гранул, зв’язку із чим вони одержали назву більших гранулярних лімфоцитів. У той же час електронно-мікроскопічне дослідження дозволяє провести аналогію між гранулярними структурами NK-Клітин і секреторним апаратом апудоцитов. Були виявлені в складі гранул NK-Клітин біологічно активні речовини, продуцируемие апудоцитами, у першу чергу, біогенні аміни.

Аналіз всієї сукупності наведених даних дозволяє висловити новий погляд на механізм противоопухолевого ефекту NK-Клітин. Можна припустити, що значення NK при пухлинному процесі не обмежується їхнім прямим цитотоксическим дією на клітину-мішень, а служить ще пусковим моментом у складному ланцюзі противоопухолевих ефектів. Контакт із пухлинною мішенню провокує процес дегрануляции NK-Клітин з виділенням біологічно активних речовин, серед яких певне місце займають біогенні аміни, здатні робити виражена гальмуюча дія на процеси клітинного розподілу й ріст пухлини. Таким чином, цитотоксический ефект відносно конкретних клітин-мішеней переростає в антипролиферативное вплив NK на пухлину в цілому.

Можна думати, що, незважаючи на відсутність докладних відомостей про взаємини у функціонуванні симпатичних нервових закінчень у лимфоидних органах і апудоцитов, продуцирующих катехоламини, у процесі формування імунної відповіді, два ці "відділи" можуть функціонувати як єдине ціле в плані відповідної регуляції проліферації й дифференцировки иммуннокомпетентних клітин. За даними проведених досліджень, катехоламини впливають на проліферацію Т-Клітин, прискорюючи дифференцировку Т-Супрессоров. Що також може вести й до ингибированию антителообразования плазмоцитами.

З’явилися також повідомлення, що иммуннокомпетентние клітини також здатні синтезувати нейроактивние речовини, у тому числі катехоламини. Отже, логічно виділити наступні ланки, що включаються в лимфозних органах після антигенного впливу: нервові закінчення ІЗ ВНС, апудоцити й властиво иммуннокомпетентние клітини.

Парасимпатический відділ вегетативної нервової системи й регуляція імунної відповіді.

Як у стромі, так і в паренхемелимфоидних органів є нервові закінчення з ПО ВНС.

Відомо, що ацетилхолін (нейромедиатор ПО ВНС) має здатність, як стимулювати, так і придушувати проліферацію лімфоцитів, причому вплив медіатора на даний процес залежить від вихідної інтенсивності метагениндуцированной проліферації.

Pages: 1 2 3

Збережи - » Нейроендокринная регуляція імунної відповіді . З'явився готовий твір.